Эти методы микрокапсулирования приобретают все большее значение в связи со сравнительной простотой применяемого оборудования, высокой производительностью, а главное, возможностью получения ядра в виде газа, жидкого или твердого тела, причем жидкое ядро может представлять собой истинный раствор, коллоидный раствор или суспензию. Это стало возможным в результате использования для микрокапсулирования явления коацервации.

Способ получения микрокапсул методом коацервации заключается в следующем. Сначала в дисперсионной среде (раствор полимера) путем диспергирования получают ядра будущих микрокапсул. Непрерывной фазой при этом является, как пратало, водный раствор полимера (желатин, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта и т. д.), однако в ряде случаев это может быть неводный раствор. После создания условий, при которых уменьшается растворимость полимера, из раствора выделяются коацерватные капли, которые осаждаются вокруг ядра, образуя начальный жидкий слой, или так называемую эмбриональную оболочку. Далее происходит постепенное затвердевание оболочки, достигаемое с помощью различных физико-химических приемов, вызывающих явление десоль ватации коацерватной оболочки. Твердые оболочки позволяют отделить микрокапсулы от дисперсионной среды коацервата и предотвращают проникновение вещества ядра в окружающую среду при хранении микрокапсул.

К физико-химическим способам получения микрокапсул относится также способ диффузного обмена ядра, не содержащего лекарственного вещества, на ядро с лекарственным веществом через оболочку готовой микрокапсулы. Этим способом готовят желатиновые микрокапсулы, не содержащие действующих веществ, с использованием методики коацервации. Затем «пустые» микрокапсулы помещают в воду для набухания, после чего переносят в жидкость температуры 25 °С и диэлектрической постоянной не выше 20, в которой должно легко растворяться подвергаемое микрокапсулированию лекарственное вещество. Жидкость, находящаяся в микрокапсуле, обменивается на раствор лекарственного вещества.